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《毒枭》在经过三季于哥伦比亚的反毒战争后将告一段落。Netflix将原来的第四季独立出来作为衍生剧《毒枭：墨西哥篇》（Narcos: Mexico）。 本作将聚焦于反毒战争的起源 – 墨西哥的瓜达拉哈拉贩毒集团，时间也将移前至80年代，讲述冷静﹑大胆﹑头脑清晰﹑忠于 亲友的Felix Gallardo（Diego Luna饰）如何把散乱的贩毒者统一起来，成为被称为「Godfather」的大毒枭。 而缉毒局探员Kiki Camarena（Michael Pena饰）带着妻儿从加州搬到瓜达拉哈拉，但他没意料到此反毒战的危险程度，并引发了惨剧。在《毒枭》第一季中曾提到，Kiki被贩毒集团抓获后，死前曾被剥了两腿的皮﹑对着手脚开枪﹑用电钻钻头等。不过他的死也令缉毒局开始对毒枭穷追猛打。
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塞缪尔·杰克逊,沃尔顿·戈金斯,多米尼克·菲什巴克,Marco Guerrero,阿·米切尔,Jul Kohler,Alicia Kelley,Brett Newton,Brett Solomano,奥玛·本森·米勒,辛希亚·卡耶·麦克威廉姆斯,达蒙·冈普顿,玛莎·斯蒂芬妮·布莱克,莫瑞·金斯堡,施奎塔·詹姆斯,Lorenzo Yearby,罗伯特·廷斯利,Gilbert Glenn Brown
马努·里奥斯,阿马亚·阿贝拉斯图里,Daniel,Ibáñez,Carlos,Alcaide,埃罗·阿索林,哈维·萨兹,莎拉·希门尼斯,玛利亚·莫拉雷斯,罗希欧·穆诺兹-科博,Sara,Deray,Markos,Marín,Álvaro,Larrán,Daniel,Barea,Cabrera,Joan,Pedrola,Marina,Fábregas
詹姆斯·福克斯,杰拉丁妮·詹姆斯,亚历山德拉·罗奇,迈克尔·史麦利,内森·斯图尔特-贾瑞特,Neil Maskell,Oliver Woollford,保罗·希金斯,Paul Ready,菲奥娜·奥肖内西
雅各布·贝特兰德,唐纳·布坎南,Gianni Decenzo,Sherise Gividen,托马斯·伊安·格里菲斯,Alex D. Jennings,马丁·科夫,佩顿·李斯特,拉尔夫·马基奥,索洛·马里多纳,玛丽·茅泽,冈本玉二,Isabelle Ramer,Angela Yale,威廉.泽布卡,杰克琳·怀特
丹尼斯·柯西科夫 , 伊万·杜布朗拉沃夫 Ivan Dobronravov , Agnia Ditkovskyte , Slava Kopeykin , 亚历山德拉·乌尔苏利亚科 , 阿图尔·贝沙斯特尼 , 维克托·贝奇科夫 , Margarita Galich , Vasant Balan , 尼古拉·谢雷波 , Vladimir Mayzinger , Denis Kosikov , Mikhail Khuranov , 阿纳斯塔西娅·库夫希诺娃 , Ilya Leibin , 尤莉亚·贝达列娃 ,
