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凯丽·拉塞尔与马修·瑞斯将带着《美国谍梦》第四季在3月16日回归，这一季的焦点落在生物武器的威胁与对钱宁夫妇秘密的挖掘之上。制作人乔尔·菲尔德表示，电视评论家建议他与制作人乔·韦斯伯格，就目前的剧情发展来说，是时候考虑结束了。 菲尔德还无法确定到底何时结束该剧，但他暗示本剧将在第五季或第六季结束，“如果你将它视为一部三幕式戏剧，那么我们现在已经接近第二幕的尾声了。但无论它在第五季还是第六季结束，我们都会认真挖掘它的新走向，尽力拍好下一部。我现在真的说不准它什么时候会完结，只会做一切对于这部剧是对的决定，并希望给观众不断带来惊喜。”
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凯尔希·格兰莫 Kelsey Grammer,简·丽芙丝 Jane Leeves,大卫·海德·皮尔斯 David Hyde Pierce,佩里·吉普林 Peri Gilpin,约翰·马奥尼 John Mahoney
约翰·马尔科维奇,埃蒙·法伦,迈克尔·谢弗,弗雷娅·梅弗,雪莉·亨德森,安亚·查洛特拉,安德鲁·巴肯,塔拉·菲茨杰拉德,布朗温·詹姆斯,克里斯托弗·维利尔斯,杰克·法辛,苏珊妮·帕克,埃弗·奥斯汀,鲁伯特·格林特,丽丝·麦克伦尼,特伦尼娅·爱德华兹,凯文·麦克纳利,伊恩·皮里,利亚姆·霍里卡恩,奥尔文·梅,格莱格·费什尔,阿里·库克,亨利·古德曼
杰玛·韦兰,罗莎·科杜里,妮雅姆·库萨克,塔姆金·奥斯威特,维多利亚·罗斯,查理·帕尔默·罗斯韦尔,埃米特·斯坎伦,塔希拉·谢里夫,埃拉史密斯,马克·雷恩斯伯里,安迪·M·米利根,Yasmin,Davies,Victoria,Bolt,Faith,Delaney,Michael,Karim,Robin,Morrissey,Catherine,Rowney,Maud,Druine,Elsie,Clark
