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凯丽·拉塞尔与马修·瑞斯将带着《美国谍梦》第四季在3月16日回归，这一季的焦点落在生物武器的威胁与对钱宁夫妇秘密的挖掘之上。制作人乔尔·菲尔德表示，电视评论家建议他与制作人乔·韦斯伯格，就目前的剧情发展来说，是时候考虑结束了。 菲尔德还无法确定到底何时结束该剧，但他暗示本剧将在第五季或第六季结束，“如果你将它视为一部三幕式戏剧，那么我们现在已经接近第二幕的尾声了。但无论它在第五季还是第六季结束，我们都会认真挖掘它的新走向，尽力拍好下一部。我现在真的说不准它什么时候会完结，只会做一切对于这部剧是对的决定，并希望给观众不断带来惊喜。”
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凯尔希·格兰莫 Kelsey Grammer,大卫·海德·皮尔斯,大卫·海德·皮尔斯 David Hyde Pierce,佩里·吉普林 Peri Gilpin,约翰·马奥尼 John Mahoney
裴淳华,丹尼尔·海尼,佐伊·罗宾斯,玛德琳·麦登,乔沙·斯特拉多夫斯基,马库斯·拉瑟福德,凯特·弗利特伍德,Helena Westerman,Michael Tuahine,迈克尔·麦克埃尔哈顿,约翰·迈尔斯,Naana Agyei Ampadu,Mandi Symonds,朱丽叶·霍兰德,克里斯托弗·西埃雷夫
玛莉丝卡·哈吉塔,凯莉·吉蒂什,艾斯-T,彼得·斯卡纳维诺,Octavio Pisano,克里斯托弗·米洛尼,Danielle Moné Truitt,Ainsley Seiger,杰弗里·多诺万
Scott Bakula,Jolene Blalock,Dominic Keating,Anthony Montgomery
