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故事围绕着五位主角展开。在大学任职教授的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在感情路上寻寻觅觅，等待真命天女的到来。这天，巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）告诉他一个消息，巨人国家银行委派他设计一座新的总部大楼。几经 考虑后，泰德答应接受这份工作，因此泰德和巴尼成为了工作伙伴。 另一方面，婚后的马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）开始了他们伟大的“造人计划”，然而事情并非一帆风顺。他们的好友罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders饰）因为与男友分手而情绪低落，她何时可以摆脱失恋阴霾？
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理查德·加德 , 杰西卡·古宁 , 娜瓦·茂乌 , 尼娜·索珊娅 , 莎罗姆·布龙-富兰克 , 迈克尔·怀德曼 , 丹尼·基兰 , 托马斯·库姆斯 , 汤姆·古德曼-希尔 , 马克·路易斯·琼斯 , 阿曼达·鲁特 , 亚历山大·莱利 , 汤姆·杜兰特·普里特查德 , 杰米·米奇 , 加文·德里 , 约什·费南 , 休·科尔斯 , Jim Caesar , Miya Ocego , Laura Smyth , Leah MacRae , Leroy Brito
