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故事围绕着五位主角展开。在大学任职教授的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在感情路上寻寻觅觅，等待真命天女的到来。这天，巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）告诉他一个消息，巨人国家银行委派他设计一座新的总部大楼。几经 考虑后，泰德答应接受这份工作，因此泰德和巴尼成为了工作伙伴。 另一方面，婚后的马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）开始了他们伟大的“造人计划”，然而事情并非一帆风顺。他们的好友罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders饰）因为与男友分手而情绪低落，她何时可以摆脱失恋阴霾？
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凯尔希·格兰莫 Kelsey Grammer,大卫·海德·皮尔斯,大卫·海德·皮尔斯 David Hyde Pierce,佩里·吉普林 Peri Gilpin,约翰·马奥尼 John Mahoney
卡雅·斯考达里奥,卢克·帕斯夸尼洛,杰克·奥康奈尔,奥利·巴比耶里,凯瑟琳·普雷斯科特,梅根·普雷斯科特,丽莎·巴克维尔,莉莉·拉芙莱斯,梅尔维·卢克巴,安伯莉·格利德里,瑞恩·波普,阿德拉约·阿德达约,Alan Westaway,宝林·奎克,史蒂夫·图森特,克里斯·艾迪生,洛伦娜·费尔南德斯,凯文·马塔迪恩,阿南·德赛-巴罗基亚
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