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第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
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艾米丽·万凯普,玛德琳·斯托,加布里埃尔·曼,乔舒华·鲍曼,尼克·维切斯勒,康勒·帕奥罗,克丽丝塔·B·艾伦,艾什顿·霍尔姆斯,阿什丽·曼德薇,亨利·科泽尼,艾米丽·阿琳·林德,安贝·瓦莱塔
查理·戴,罗布·麦克尔亨尼,格伦·豪尔顿,丹尼·德维托,凯特琳·奥尔森
克莱尔·丹妮丝,鲁伯特·弗兰德,曼迪·帕廷金,米兰达·奥图,亚历山大·费林,莎拉·索科洛維奇,塞巴斯蒂安·科赫,尼娜·霍斯,F·默里·亚伯拉罕,阿斯尔·阿德尔,麦卡·霍普特曼,约翰·盖兹,萨米尔·富赫斯,马丁·乌特克,阿德南·马拉尔,Noemi Besedes,露西波尔,Hussi Kutlucan,法希姆·法兹利,克里斯·泰辛格
克莱尔·巴尔丁,桑吉夫·巴哈斯卡,莉莉·科尔,特雷弗·麦克唐纳,德莫特·欧莱瑞,克里斯·帕卡姆,凯瑟琳·特纳,克劳迪娅·温科曼,尼克·鲁滨逊,穆罕默德·阿里,尼尔·阿姆斯特朗,大卫·鲍伊,查理·卓别林,温斯顿·丘吉尔,阿尔伯特·爱因斯坦,莫罕达斯·卡拉姆昌德·甘地,珍·古道尔,谭妮·葛雷-汤普森,阿尔弗雷德·希区柯克,比莉·哈乐黛,海伦·凯勒,比利·简·金,马丁·路德·金,纳尔逊·曼德拉,玛丽莲·梦露,艾米琳·潘克斯特,贝利,巴勃罗·毕加索,富兰克林·德拉诺·罗斯福,欧内斯特·沙克尔顿,玛丽·居里,玛格丽
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