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第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
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阿曼达·塞弗里德,纳威恩·安德利维斯,斯蒂芬·弗雷,威廉姆·H·梅西,劳里·梅特卡夫,萨姆·沃特森,伊丽莎白·玛维尔,乌特卡什·安邦德卡尔,迈克尔·艾恩塞德,迈克尔·吉尔,安妮·阿彻,萨姆·史特拉雷,麦可拉·沃金丝,柯特伍德·史密斯,凯文·苏斯曼,艾邦·摩斯-巴克拉赫,比尔·欧文,凯特·伯顿,丽莎盖伊·汉密尔顿,肖恩·布朗,乔什·帕斯,迪兰·明奈特,阿兰·卢克,玛丽·莱恩·莱杰斯库,安德鲁·里德斯,哈特·巴克纳,索菲亚·布伊,阿米尔·阿里森,巴希尔·萨拉赫丁,詹姆斯·廖,梅根·阿什利·布朗,Nick En
萨姆·里德,雅各布·安德森,贝利·巴斯,埃里克·博高森,克里斯·斯塔克,欧根妮·邦杜兰特,Assad Zaman,Kalyne Coleman,Rachel Alana Handler,Paris Turner,Peyton Turner,Vhelma Richardson,Caitlin Turner,Christian Robinson,Adam Horwitz,Escalante Lundy
Iván Aragón,Moises Arizmendi,Jhon Bedoya,胡伯托·巴斯托,Wilmer Cadavid,Juan Carlos Cruz,Marco de la O,胡安·巴勃罗·德·圣地亚哥,Homero Ferruzca,Hector Holten,玛瑟拉·玛,Cristina Michaus,弗兰西斯科·鲁埃达
基弗·萨瑟兰,玛丽·莱恩·莱杰斯库,鲍勃·冈顿,保罗·韦斯利,詹妮弗·威斯菲尔德,Jaime Gomez,Nazneen Contractor,Necar Zadegan,坦妮娅·雷蒙德,Stefan Kapicic,Akbar Kurtha,亚尼·卡普,麦凯尔泰·威廉逊,凯缇·萨克霍夫,克里斯·迪亚曼托普洛斯,John Boyd,小弗雷迪·普林兹,切莉·琼斯,伊丽莎·库斯伯特
