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故事围绕着五位主角展开。单身的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在寻寻觅觅自己的真命天女，经历了多次失败的感情之后，他发现自己不再如以前一样有信念了。意外重逢了6年前的女友维多利亚。他想和维多利亚复合，却被告知对方将要订婚 。 另一方面，马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）惊喜发现莉莉怀孕了，这个新生命让他们既开心又紧张。巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）则忙于挽回前女友诺拉，诺拉决定再给巴尼一次机会，于是他们重新在一起。罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders 饰）醋意大发，她发现自己还爱着巴尼…… 本剧以“老妈”是谁为最大悬念，只知道泰德在巴尼的婚礼上遇见这位神秘的真命天女，她究竟是谁？
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萨曼莎·莫顿,杰西卡·布朗·芬德利,莱丝利·曼维尔,布朗温·詹姆斯,亚历克萨·戴维斯,多萝西·阿特金森,罗伊·贝克,罗里·弗莱克-拜恩,波佩·科比-特曲,霍莉·登普西,罗莎琳德·以利亚撒,凯特·弗利特伍德,艾丽·海登,爱德华·霍格,理查德·麦凯布,乔丹·A·纳什,史蒂文·罗伯特森,休·斯金纳,艾洛伊思·史密斯
乔恩·哈姆,伊丽莎白·莫斯,文森特·卡塞瑟,詹纽瑞·琼斯,克里斯蒂娜·亨德里克斯,亚伦·斯塔顿,里奇·索莫,约翰·斯拉特里,琪兰·席普卡,杰西卡·帕尔,爱丽森·布里,琳达·卡德里尼
杰夫·丹尼尔斯,塔哈·拉希姆,瑞安·施密特,比尔·坎普,路易斯·坎瑟米,弗吉尼亚·库尔,埃拉·雷·派克,沙利文·琼斯,迈克尔·斯图巴,彼得·萨斯加德,凯蒂·弗拉格,珍妮·保罗,亚历克·鲍德温
多米尼克·库珀,约瑟夫·吉尔根,鲁丝·内伽,格拉汉姆·麦克泰维什,伊恩·科莱蒂,皮普·托伦斯,诺亚·泰勒 Noah Taylor,朱莉·安·埃默里,格伦·莫肖尔,罗伯特·卡特里尼
