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故事围绕着五位主角展开。单身的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在寻寻觅觅自己的真命天女，经历了多次失败的感情之后，他发现自己不再如以前一样有信念了。意外重逢了6年前的女友维多利亚。他想和维多利亚复合，却被告知对方将要订婚 。 另一方面，马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）惊喜发现莉莉怀孕了，这个新生命让他们既开心又紧张。巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）则忙于挽回前女友诺拉，诺拉决定再给巴尼一次机会，于是他们重新在一起。罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders 饰）醋意大发，她发现自己还爱着巴尼…… 本剧以“老妈”是谁为最大悬念，只知道泰德在巴尼的婚礼上遇见这位神秘的真命天女，她究竟是谁？
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薇诺娜·瑞德,米莉·波比·布朗,大卫·哈伯,娜塔莉·戴尔,诺亚·施纳普,伽塔·马塔拉佐,菲恩·伍法德,查理·希顿,凯莱布·麦克劳克林,乔·基瑞,卡拉·布欧诺,西恩·奥斯汀,切尔西·塔尔玛琪,乔·克里斯特,戴克·蒙哥马利,萨迪·辛克
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