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随着上一季的结束，Castor克隆人不再构成威胁，克隆人姐妹们的生活似乎可以回归平静，但孕育于过往的险境出现了：一个名为Neolution的组织一直在牵动Leda、Castor、Dyad 和 Topside的命运。在离开冰岛安全屋后，Sarah遇到了神秘的新盟友，而这个人与这一切的开端有着密不可分的联系——Beth Childs。在黑客 Dizzy 的帮助下，Sarah不得不跟随 Beth的脚步，慢慢走向强大的新敌人。Sarah的家人安全受到威胁，她承受着巨大的压力，与此同时，克隆人姐妹们正在被分开推往不同的方向。为了在这次考验中幸存下来，她们必须比此前任何时候都更团结一致。
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A·J·库克 A.J. Cook,乔·曼特纳 Joe Mantegna,托马斯·吉布森 Thomas Gibson,谢默·摩尔 Shemar Moore,马修·格雷·古柏勒 Matthew Gray Gubler,克斯汀·范奈丝,珍妮·特里普里霍恩
马特·波莫,乔纳森·贝利,威尔·伯瑞,诺亚·J·里基茨,Andy Milne,简·莫凡特,艾琳·诺伊芙,迈克·泰勒,大卫·汤姆林森,艾蒂安·凯利奇,本·桑德斯,蒂根·赛勒斯,约瑟夫·戴利,吉姆·查德,巴雷特·波尔斯基,塞勒斯蒂娜·阿莱奥布亚,德文·海兰德,劳伦·阿瑟,吉米·马克里斯,萝丝玛丽·邓斯莫尔
布莱恩·科兰斯顿,亚伦·保尔,安娜·冈,迪恩·诺里斯,贝琪·勃兰特,RJ·米特,鲍勃·奥登科克,乔纳森·班克斯,克里斯托弗·科辛斯,劳拉·弗雷泽,杰西·普莱蒙,艾米莉·里奥斯
艾伦·旁派,钱德拉·威尔森,小詹姆斯·皮肯斯
裘德·洛,基里亚娜·克拉特,拉维·卡伯特-科尼尔斯,凯瑞·康顿,滕德·艾德比佩,赖恩·基拉·阿姆斯特朗,罗伯特·蒂莫西·史密斯,Michael C. Bradford,戴尔·索尔斯,Mickey Cassidy,Cass Buggé,M.J. Kang,布莱恩·欧尔利,Kevin Mangold,Jim Mitchell,Shane Almagor
